莫那比拉韦
[CAS# 2349386-89-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 英文名: Molnupiravir
• 别名: [(2R,3S,4R,5R)-3,4-Dihydroxy-5-[4-(hydroxyamino)-2-oxopyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]methyl 2-methylpropanoate
• 产品名称: 莫那比拉韦
• 分子式: C₁₃H₁₉N₃O₇
• 分子量: 329.31
• CAS 登录号: 2349386-89-4
• EC 号码: 859-180-1
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)C(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=CC(=NC2=O)NO)O)O

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.651 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H372
• 防护标签: P260-P264-P270-P319-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

莫努匹韦是一种口服生物利用度高的抗病毒前药，旨在通过靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶来抑制RNA病毒的复制。其化学结构由核苷类似物组成，其中修饰的核糖与嘧啶碱基相连，该嘧啶碱基能够发生互变异构，从而在病毒RNA复制过程中诱导错误。莫努匹韦的分子式为C13H19N3O7，以其前药形式给药，在体内转化为活性形式β-D-N4-羟基胞苷三磷酸。活性代谢物被掺入病毒RNA中，导致致死性突变并抑制病毒复制。

莫努匹韦的发现源于对广谱抗病毒药物的需求，这些药物需对包括流感病毒、冠状病毒和其他新兴病原体在内的RNA病毒有效。该化合物最初是从核糖核苷类似物的研究中开发出来的，并经过优化以提高口服生物利用度和代谢稳定性。其前药设计使其能够在胃肠道高效吸收，然后在宿主细胞内酶促转化为活性核苷类似物。这种策略改善了药代动力学特性，并确保了足够的细胞内浓度以发挥抗病毒活性。

莫努匹韦通过在病毒RNA合成过程中模拟胞苷和尿苷来发挥其抗病毒作用。病毒RNA依赖性RNA聚合酶将活性核苷类似物掺入正在生长的RNA链中。由于核碱基的氨基和亚氨基形式之间存在互变异构，该类似物可以与鸟苷和腺苷配对，导致病毒基因组中突变的积累。这一过程被称为病毒错误灾难或致死性突变，会损害病毒复制并降低病毒载量。该化合物不直接抑制聚合酶活性，而是依靠这种诱变机制来抑制病毒传播。

莫努匹韦的开发包括广泛的临床前和临床评估。体外研究表明其对多种RNA病毒（包括SARS-CoV-2）具有强大的抗病毒活性，体内研究证实其在动物模型中可降低病毒滴度和疾病严重程度。人体临床试验评估了安全性、药代动力学和有效性，结果表明口服莫努匹韦可以降低早期病毒感染患者的住院风险和疾病进展至重症的风险。这些试验确定了合适的给药方案，并确定了潜在的不良反应，这些不良反应通常是轻微且可逆的。从化学角度来看，莫努匹韦是一种核苷前药，其胞苷碱基上带有羟胺取代基，核糖部分则经过酯化修饰。酯键会被宿主酯酶水解，释放出活性核苷，随后宿主激酶会进一步将其磷酸化，生成三磷酸形式。该化合物可溶于水和极性有机溶剂，便于制成口服剂型。其在正常储存条件下的稳定性使其易于分发，并保证了其在药物应用中的保质期。

莫努匹韦因其口服有效性、广谱活性以及不易产生耐药性的作用机制而对公共卫生具有重要意义。它的使用提供了一种便捷的抗病毒治疗选择，尤其适用于RNA病毒感染爆发期间的早期干预。它通过诱导突变而非直接抑制酶来抑制病毒复制，这与其他抗病毒策略（例如蛋白酶抑制剂或单克隆抗体）形成互补。

总而言之，莫努匹韦是一种经过化学和药理学改造的核苷前药，它通过将自身错误地掺入病毒基因组来干扰病毒RNA复制。其口服生物利用度、靶向激活以及广谱抗病毒特性使其成为治疗RNA病毒感染的重要药物。该化合物体现了现代抗病毒药物设计策略，结合了前药递送、核苷化学和作用机制研究，从而实现有效的病毒抑制。

参考文献

2025. Real-world effectiveness and economic analysis of nirmatrelvir/ritonavir, remdesivir, and molnupiravir for treatment of COVID-19 among ambulatory patients in Thailand. Journal of Infection and Public Health.
DOI: 10.1016/j.jiph.2025.102826

2025. Electrochemical interpretations for the study of molnupiravir binding interactions with bovine serum albumin and DNA and molecular dynamics studies. Biochemical and Biophysical Research Communications.
DOI: 10.1016/j.bbrc.2025.151988