(S)-叔丁基亚磺酰胺
[CAS# 343338-28-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 磺胺类药及增效剂
• 英文名: (S)-tert-Butylsulfinamide
• 别名: (S)-(-)-2-Methyl-2-propanesulfinamide
• 产品名称: (S)-叔丁基亚磺酰胺
• 分子式: C₃H₁₁CNOS
• 分子量: 121.20
• CAS 登录号: 343338-28-3
• EC 号码: 640-158-3
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)[S@](=O)N

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 97 - 101 ºc (实验值)
• 沸点: 220.0±23.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 86.8±22.6 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.523 (计算值)^*
• 比旋光度: -4.5 º (c=1, chcl3) (实验值)

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

(S)-叔丁基亚磺酰胺是一种有机硫化合物，由叔丁基与亚磺酰胺官能团连接而成，硫原子处具有确定的(S)构型。其分子式为 C4H11NOS。该化合物为无色结晶固体，可溶于二氯甲烷、四氢呋喃和乙醇等极性有机溶剂，但在水中的溶解度有限。手性亚磺酰胺部分同时具有亲核性和亲电性，使其成为不对称合成中用途广泛的构建单元。

(S)-叔丁基亚磺酰胺的发现与手性助剂和手性胺的合成发展密切相关。由于其手性硫原子，亚磺酰胺被认为能够诱导亲核加成反应的立体控制。叔丁基赋予其空间位阻，从而增强了与羰基化合物、亚胺和亲电试剂反应时的非对映选择性。因此，(S)-叔丁基亚磺酰胺被广泛用作手性助剂，用于制备对映体富集的胺和其他含氮化合物。

(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成通常涉及叔丁基硫醇或叔丁基硫化物衍生物的氧化，生成相应的亚磺酰氯，然后在控制条件下与氨或胺源反应形成亚磺酰胺。采用对映选择性氧化或拆分策略以获得高光学纯度的(S)对映体。通常通过从合适的有机溶剂中重结晶进行纯化，得到稳定的、具有确定立体构型的产物。

在化学性质方面，(S)-叔丁基亚磺酰胺在氮原子处表现出亲核性，在硫原子中心表现出亲电性。硫原子是手性中心，使其能够指导立体选择性反应，特别是在亚胺的形成和随后的亲核加成反应中。叔丁基基团屏蔽了亚磺酰胺的一个面，从而在与前手性亲电试剂反应时实现高非对映选择性。该化合物在环境条件下稳定，但在适当条件下可以氧化成相应的磺酰胺或还原成相应的硫醇。

在有机合成中，(S)-叔丁基亚磺酰胺主要用作手性助剂，用于胺的不对称合成，包括α-氨基酸、生物碱和药物中间体。它可以与醛或酮反应生成N-亚磺酰亚胺，然后这些亚磺酰亚胺会发生立体选择性亲核加成反应，脱保护后即可得到对映体富集的胺。这种策略可以精确控制绝对构型，并已应用于药物化学中复杂分子的合成。

从物理性质来看，该化合物热稳定性好，可在常规实验室条件下操作。通常将其储存在密封容器中，以避免潮湿，因为潮湿可能会影响其晶体结构或导致水解。由于该化合物对皮肤和眼睛有刺激性，因此在操作时应遵循标准的实验室安全规程，包括佩戴手套和护目镜。

总而言之，(S)-叔丁基亚磺酰胺是一种在不对称合成中具有重要意义的手性有机硫化合物。其手性硫原子与叔丁基的位阻效应相结合，能够以高选择性制备对映体富集的胺。该化合物是药物、天然产物和复杂含氮分子合成中的关键试剂，充分体现了手性亚磺酰胺在现代有机化学中的重要作用。

参考文献

2024. A comprehensive review on synthetic strategy and MOA of marketed drugs having therapeutically potential chemical entity pyrazole. Journal of the Iranian Chemical Society.
DOI: 10.1007/s13738-024-03095-7