卡巴他赛
[CAS# 183133-96-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药 >> 前列腺素类药
• 产品名称: 卡巴他赛
• 英文名: Cabazitaxel
• 别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1-hydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-9,12-dimethoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• 分子式: C₄₅H₅₇NO₁₄
• 分子量: 835.93
• CAS 登录号: 183133-96-2
• EC 号码: 680-632-7
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C2[C@H](C(=O)[C@@]3([C@H](C[C@@H]4[C@]([C@H]3[C@@H]([C@@](C2(C)C)(C[C@@H]1OC(=O)[C@@H]([C@H](C5=CC=CC=C5)NC(=O)OC(C)(C)C)O)O)OC(=O)C6=CC=CC=C6)(CO4)OC(=O)C)OC)C)OC

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 870.7±65.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 480.4±34.3 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO: 41mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.592 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS06;GHS07;GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H302-H311-H315-H317-H318-H335-H341-H360-H361-H361fd-H362-H372-H373-H400-H410
• 防护标签: P203-P260-P261-P262-P263-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P273-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P354+P338-P316-P317-P318-P319-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P361+P364-P362+P364-P391-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
生殖毒性	Lact.	-	H362
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Repr.	1A	H360
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318

发现和应用

卡巴他赛是天然产物紫杉醇（paclitaxel）的半合成衍生物，属于紫杉烷类二萜化合物。其分子式为C₄₅H₅₇NO₁₄，其特征是复杂的多环结构，包含一个八元紫杉烷核心，并带有多个酯基和羟基官能团。

卡巴他赛的研发旨在克服紫杉醇和多西他赛等早期紫杉烷类药物相关的耐药机制。该药物最初获批用于临床治疗多西他赛治疗进展后的转移性去势抵抗性前列腺癌。该药物通过促进微管稳定，从而抑制细胞分裂并诱导癌细胞凋亡，发挥抗肿瘤活性。

该化合物与多西他赛的结构不同，其紫杉烷环上C7和C10位有两个甲氧基，这降低了其对P-糖蛋白外排泵的亲和力。这种结构修饰增强了其逃避多药耐药性的能力，从而改善了其在耐药肿瘤细胞内的蓄积。

卡巴他赛由10-脱乙酰基巴卡汀III半合成，巴卡汀III是从欧洲紫杉（*Taxus baccata*）针叶中分离的天然前体。该合成途径涉及选择性保护和功能基团操作，以在C13位引入对其生物活性至关重要的独特侧链。

药理学上，卡巴他赛与微管的β-微管蛋白亚基结合，稳定聚合的微管并防止其解聚。这导致有丝分裂在中期/后期转变阶段停滞，并激活快速分裂细胞的凋亡途径。与早期的紫杉烷类药物相比，其改进的药代动力学特征包括更好的血脑屏障穿透性和更低的对外排机制敏感性。

临床上，卡巴他赛通常通过静脉注射给药，与皮质类固醇联合使用，以减轻过敏反应等副作用。该药物可能引起中性粒细胞减少、贫血、疲劳和腹泻等不良反应，需要密切监测患者。

总而言之，卡巴他赛是一种具有临床重要性的紫杉烷衍生物，旨在克服癌症治疗中的多药耐药性。其结构修饰可增强对耐药肿瘤的疗效，并在晚期前列腺癌和其他恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用。

参考文献

2010. New taxane treats advanced prostate cancer. American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists, 67(16).
DOI: 10.2146/news100052

2017. Activity of cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer after treatment with single or dual regimens of novel androgen receptor-targeting agents. Medical oncology (Northwood, London, England), 34(10).
DOI: 10.1007/s12032-017-1024-0

2017. Phase III Study Comparing a Reduced Dose of Cabazitaxel (20 mg/m2) and the Currently Approved Dose (25 mg/m2) in Postdocetaxel Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer—PROSELICA. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 35(28).
DOI: 10.1200/jco.2016.72.1076